Pada tahun 1995, Sameer memulai kariernya di dunia perfilman dengan menjadi asisten sutradara dalam film Diwale Dulhaniya.

Kemudian ia juga terlibat sebagai asisten sutradara untuk film Dil To Pagal Hai (1997), Raincoat (2004), dan Khoya Khoya Chand (2007).

Sameer kemudian pindah ke Mumbai untuk mengejar kariernya di dunia akting.

Ia membuat debut televisinya dengan membintangi serial Dil Kya Chahta Hai (2005) dengan berperan sebagai Nitin Pasricha.

Setelah itu, ia bermain sebagai Krishna Agarwal di serial Kahaani Ghar Ghar Ki.

Sejak saat itu, Sameer menjadi langganan bintang serial populer di India hampir setiap tahunnya.

Beberapa di antaranya adalah Left Right Left (2006–2008), Iss Pyaar Ko Kya Naam Doon?...Ek Baar Phir (2013–2015), Ayushman Bhavadan (2017) dan masih banyak lagi.

Yang terakhir, ia turut membintangi serial Yeh Rishtey Hain Pyaar Ke (2019–2020) bersama Rhea Sharma dan Shaheer Sheikh.

Selain serial televisi, Sameer juga membintangi beberapa film layar lebar seperti Hasee Toh Phasee (2014) dan Ittefaq (2017).

Tak hanya berakting, Sharma juga menjadi model dan telah menjadi bagian dari beberapa kampanye iklan dan tugas pemodelan.

Kematian

Sameer Sharma ditemukan tewas pada usia 44 tahun di kediamannya di Mumbai di Maharashtra pada Rabu malam, 5 Agustus 2020.

Ia meninggal karena bunuh diri dan ditemukan tergantung di langit-langit dapurnya.

Polisi berkata, "Melihat kondisi tubuh, diduga dia meninggal karena bunuh diri dua hari yang lalu." 

Petugas polisi mencurigai upaya bunuh diri tetapi mengatakan tidak ada catatan bunuh diri yang ditemukan.